Salah začal svou kariéru v egyptském Al-Mokawloon SC, svůj profesionální debut si odbyl v roce 2010. V roce 2012 nastoupil do Basileje (Švýcarsko), pomohl týmu vyhrát titul švýcarské Super League a zazářil v Lize mistrů proti Chelsea, čímž položil základy pro svůj přestup do EPL. V roce 2014 podepsal smlouvu s Chelsea, ale chyběl mu pravidelný hrací čas; od roku 2015 byl zapůjčen do Fiorentiny a Romů a v roce 2016 ho Romové podepsali natrvalo za 15 milionů eur. V sezóně 2016-17 vstřelil 19 gólů a přidal 15 asistencí, což mu vyneslo titul africký fotbalista roku.
V létě 2017 Liverpool podepsal Salaha za 36,9 milionu eur. Prospíval v taktickém systému Jürgena Kloppa a dosáhl svého vrcholu: ve své debutové sezóně nastřílel 44 gólů, vyhrál Zlatou kopačku EPL a PFA Players' Player of the Year a pomohl Liverpoolu dostat se do finále Ligy mistrů. V letech 2018-19 vytvořil se Sadiem Manem a Robertem Firminem „Fab Three“ a dovedl Liverpool k titulu Ligy mistrů. V letech 2019-20 znovu vyhrál Zlatou kopačku EPL a dovedl tým k prvnímu titulu EPL po 30 letech.
Za egyptskou reprezentaci debutoval v roce 2011 a po 28 letech dovedl Egypt zpět na mistrovství světa v roce 2018. Do roku 2024 nastřílel přes 80 gólů a stal se nejlepším-střelcem týmu. Vedl tým, aby několikrát bojoval o titul Afrického poháru národů (ačkoli bez vítězství), přičemž zůstal nejlepší silou v africkém fotbale. Mimo hřiště se věnuje charitativní činnosti s cílem zlepšit vzdělání a lékařskou péči v Egyptě. Ve svých 33 letech stále zůstává ve špičkové formě, je idolem světového fotbalu.
